雖然現(xiàn)在新的降糖藥物層出不窮，但都只是通過加速身體器官組織對葡萄糖的攝取和利用來達(dá)到降糖目的，治標(biāo)不治本。造成糖尿病最核心的胰島β細(xì)胞功能缺陷問題，仍是目前難以解決的世界性難題。
近期，德國慕尼黑亥姆霍茲中心糖尿病與再生研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)：抑制小鼠胰島β細(xì)胞上一種名為Inceptor的分子，就能恢復(fù)這些胰島β細(xì)胞對胰島素的敏感性，使它們增殖并產(chǎn)生更多胰島素，從而有效控制血糖。該研究在《Nature》雜志發(fā)表，題為：Inceptor counteracts insulin signalling in β-cells to control glycaemia。
研究中發(fā)現(xiàn)了小鼠β細(xì)胞中胰島素受體（INSR）和胰島素樣生長因子-1受體（IGF1R）信號的抑制劑，并將其命名為胰島素抑制受體（Inceptor）。隨后在敲除小鼠身上表達(dá)Inceptor的基因后，實(shí)驗(yàn)小鼠很快表現(xiàn)出高胰島素血癥和低血糖癥狀，并在出生后數(shù)小時內(nèi)因血糖過低而死亡。對實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行分子和細(xì)胞分析表明，由于缺乏Inceptor，其體內(nèi)胰腺組織中INSR和IGF1R的激活增加，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞增殖產(chǎn)生更多的胰島素，從而使血糖快速下降。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Inceptor調(diào)控血糖的機(jī)制是通過促進(jìn)網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，使胰島β細(xì)胞將其表面的INSR和IGF1受體吞進(jìn)細(xì)胞，這樣當(dāng)胰島素被分泌出來，找不到胰島β細(xì)胞表面的作用位點(diǎn)，胰島β細(xì)胞的自分泌作用不會被激活，就無法產(chǎn)生更多的胰島素。而使用特定的單克隆抗體可以阻斷Inceptor的這種物理相互作用，維持胰島β細(xì)胞表面INSR和IGF1R的活化，刺激胰島β細(xì)胞產(chǎn)生更多的胰島素。
該研究結(jié)果表明，Inceptor是調(diào)控胰島β細(xì)胞分泌胰島素的潛在靶向分子，今后將為糖尿病的治療提供新的思路。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03225-8
