成果與項(xiàng)目的背景及主要用途
在天然植物藥的開發(fā)中，銀杏葉的現(xiàn)代藥用研究無疑是熱點(diǎn)之一。七十年代初，德國(guó)首先用溶劑萃取的方法大規(guī)模生產(chǎn)具有明確質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉提取物EGb761，為黃酮甙（含量在24％以上）和萜內(nèi)酯（銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯的總和，含量在6％以上）的混合物，并以此開發(fā)成了療效顯著、穩(wěn)定的治療心腦血管疾病的單方植物藥，成為歐洲最為暢銷的藥品，引起了國(guó)際醫(yī)藥界極大的關(guān)注。
目前國(guó)內(nèi)外上市的銀杏制劑所用原料均符合EGb761的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。但是，隨著研究的深入，大量的藥理和臨床實(shí)驗(yàn)都證明了銀杏葉提取物中的主要藥效成分黃酮甙和萜內(nèi)酯的藥理作用并不完全相同，因此，單一有效成分新藥成為近十年來歐美發(fā)達(dá)國(guó)家競(jìng)相開發(fā)的目標(biāo)。八十年代初，法國(guó)科學(xué)家P. Braquet領(lǐng)導(dǎo)的研究小組對(duì)銀杏內(nèi)酯的藥理活性進(jìn)行了研究，首次發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯是一類非常有效的血小板活化因子（PAF）天然拮抗劑，血小板活化因子PAF是由血小板和多種炎癥細(xì)胞產(chǎn)生和分泌的一種內(nèi)源性磷脂，是迄今發(fā)現(xiàn)的最有效的血小板聚集誘導(dǎo)劑，具有廣泛的生物學(xué)活性，它除導(dǎo)致血栓形成及參與心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展以外，還與其它多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)，如哮喘、休克、炎癥、器官移植時(shí)的排斥反應(yīng)等，因此PAF拮抗劑的研究一直是八十年代以來尋找上述疾病的特效和高效治療藥物的熱點(diǎn)。另外，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，除銀杏內(nèi)酯外，銀杏萜內(nèi)酯還包括另一類化合物，即白果內(nèi)酯，它能有效抵抗神經(jīng)末梢的衰老，對(duì)器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病有明顯的療效，尤其對(duì)抑郁癥的治療極為有效，且無毒副作用。銀杏內(nèi)酯口服，生物利用率很高，并能在1—2小時(shí)內(nèi)迅速進(jìn)入血液，這對(duì)一般疾病的治療已不成問題，但用于急救，藥效的發(fā)揮顯得速度較慢，因此近年來國(guó)際上熱衷于銀杏內(nèi)酯針劑的開發(fā)，這對(duì)于銀杏內(nèi)酯的制備提出了很高的要求。
為此，我們根據(jù)黃酮和萜內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，設(shè)計(jì)合成了一類兼具氫鍵、疏水、篩分多種作用的協(xié)同效應(yīng)的吸附樹脂，成功地將黃酮和內(nèi)酯分離，可經(jīng)吸附、洗脫一步制備含量高于90％的銀杏內(nèi)酯提取物。
技術(shù)原理與工藝流程簡(jiǎn)介
通過改變反應(yīng)單體和交聯(lián)劑，使得所需的功能基團(tuán)在樹脂聚合過程中即被引入到樹脂骨架上，通過含有所需功能基的反應(yīng)單體投料量的變化，控制樹脂上功能基含量，使其與銀杏黃酮類化合物可發(fā)生特異性吸附。由于避免苯環(huán)的引入，樹脂的極性較大，對(duì)銀杏內(nèi)酯的吸附能力大大減弱，所以銀杏內(nèi)酯和黃酮得到有效分離。在此基礎(chǔ)上，制備一類孔徑均勻的具有篩分能力的吸附樹脂，通過改變樹脂初始交聯(lián)度，使其在不同溶脹程度下發(fā)生后交聯(lián)反應(yīng)，可制備一系列孔徑尺寸可調(diào)的樹脂，通過吸附實(shí)驗(yàn)篩選，得到適宜孔徑的樹脂，用于銀杏內(nèi)酯粗提物中未知雜質(zhì)的去除，使得銀杏內(nèi)酯含量達(dá)到90％。
詳細(xì)考察吸附溶液濃度、吸附速度、洗脫液濃度、洗脫速度等操作條件對(duì)純化效果的影響，建立最佳提取工藝。
應(yīng)用領(lǐng)域、技術(shù)水平及能為產(chǎn)業(yè)解決的關(guān)鍵技術(shù)、專利
應(yīng)用領(lǐng)域?yàn)獒t(yī)藥、材料行業(yè)，可提供低成本、高純度的銀杏內(nèi)酯提取物（總內(nèi)酯純度高于90%），可進(jìn)一步研究開發(fā)銀杏內(nèi)酯凍干粉針劑，用于腦梗塞（腦血栓形成、腦栓塞）中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)的痰瘀阻絡(luò)癥的臨床治療。專利（申請(qǐng)）號(hào)：200710057753.6。
應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)
利用此種新型吸附樹脂制備銀杏內(nèi)酯提取物，工藝簡(jiǎn)單，可直接用于工業(yè)化生產(chǎn)，且與溶劑萃取法相比，該法生產(chǎn)成本大大降低，因此在價(jià)格上這種提取物本身已極具市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，由此開發(fā)出的銀杏內(nèi)酯針劑，無疑應(yīng)具有更強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力和更廣泛的應(yīng)用前景。