成果名稱(chēng)：新型免疫抑制藥物“板藍(lán)根高級(jí)脂肪酸”

　　成果擁有單位：廈門(mén)大學(xué)

　　成果簡(jiǎn)介：

　　器官移植是臨床治療終末期器質(zhì)病變的主要手段，而免疫抑制劑是維持移植物存活的關(guān)鍵。免疫抑制劑主要有化學(xué)制劑、糖皮質(zhì)激素、單克隆抗體、天然生物提取物四類(lèi)。前三類(lèi)藥物副作用大、均不宜長(zhǎng)期使用。目前，臨床上需求最大的是天然生物來(lái)源的第四類(lèi)免疫抑制劑，如FK-506、雷帕霉素、MMF、環(huán)孢素。以FK-506為例，2006 年全球銷(xiāo)量達(dá)14.78 億美元，成為了日本藤澤醫(yī)藥公司的主要利潤(rùn)來(lái)源。我國(guó)中藥大部分為生物來(lái)源。近二十年來(lái)，我國(guó)的科技工作者已從中藥中開(kāi)發(fā)出多種免疫抑制藥物，如鴉膽子、雷公藤、冬蟲(chóng)夏草(化合物為FTY720)和茯苓酸等。板藍(lán)根，又名靛青根，是我國(guó)的常用中藥。廈門(mén)大學(xué)醫(yī)學(xué)院齊忠權(quán)教授與廣西醫(yī)科大學(xué)秦箐副教授合作，成功從板藍(lán)根中分離出多個(gè)特異組分，并將其命名為“板藍(lán)根高級(jí)脂肪酸”。體外試驗(yàn)表明，板藍(lán)根高級(jí)脂肪酸具有抗腫瘤和免疫抑制的雙重功效，有可能衍生為一種更為理想的免疫抑制劑：既能夠抑制急性和慢性移植排斥反應(yīng)，又能夠有效防止移植后腫瘤復(fù)發(fā)。目前，課題組已獲得“板藍(lán)根高級(jí)脂肪酸衍生物類(lèi)新化合物及其制備方法和抗腫瘤用途”專(zhuān)利，專(zhuān)利號(hào)200910113824.9。2001年，廈門(mén)大學(xué)齊忠權(quán)教授與廣西醫(yī)科大學(xué)秦箐副教授合作，從板藍(lán)根中分離出多個(gè)特異組分，并將其命名為“板藍(lán)根高級(jí)脂肪酸”。體外試驗(yàn)表明，板藍(lán)根高級(jí)脂肪酸具有抗腫瘤和免疫抑制的雙重功效。課題組進(jìn)一步以其為先導(dǎo)化合物，合成了7個(gè)具有明顯的抗腫瘤作用的衍生物類(lèi)新化合物單體，并證實(shí)其中3個(gè)化合物(D、J、K)具有較強(qiáng)的免疫抑制功能。化合物K的作用尤為顯著。化合物K，分子量546.91，中文名N，N’-二環(huán)己基-N-山崳酸酰脲，混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)表明，其具有顯著的免疫抑制效能，(試驗(yàn)中OD450從0.8降為0.45)，接近一線免疫抑制劑FK-506(OD450降為0.4)，且與FK-506具有明顯的協(xié)同作用(OD450降為0.3)。同時(shí)進(jìn)行的毒理試驗(yàn)表明化合物K的有效劑量與中毒劑量差距很大，未發(fā)現(xiàn)藥物副作用。化合物K具有的免疫抑制和抗腫瘤功能并存的特性，使其有可能衍生為一種更為理想的免疫抑制劑：既能夠抑制急性和慢性移植排斥反應(yīng)，又能夠有效防止移植后腫瘤復(fù)發(fā)。目前，我們已成功制成單體K的粉劑，并在實(shí)驗(yàn)小鼠上完成了藥理實(shí)驗(yàn)，下一步需進(jìn)一步在大動(dòng)物上完善藥理毒理試驗(yàn)。隨著器官移植的日益推廣，免疫抑制劑的醫(yī)療市場(chǎng)日益擴(kuò)大。以FK-506為例，2006 年全球銷(xiāo)量達(dá)14.78 億美元。但是，目前一線免疫抑制劑均有不小的毒副作用。開(kāi)發(fā)毒副作用小、甚至兼具抗腫瘤作用的免疫抑制新藥目前醫(yī)療界科研的熱點(diǎn)。本項(xiàng)目從板藍(lán)根中提取出有效單體，開(kāi)發(fā)中藥來(lái)源的免疫抑制新藥。目前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該單體具有抗腫瘤和免疫抑制的雙重功效，有可能衍生為一種更為理想的免疫抑制劑：既能夠抑制急性和慢性移植排斥反應(yīng)，又能夠有效防止移植后腫瘤復(fù)發(fā)。前景誘人。目前尚不具備投產(chǎn)條件。當(dāng)前的主要工作在于進(jìn)一步完善該新藥的藥理學(xué)和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)。

　　合作方式：聯(lián)合技術(shù)開(kāi)發(fā)。

　　聯(lián)系方式：

　　聯(lián)系人：齊忠權(quán)

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