成果名稱：新型免疫抑制藥物“板藍根高級脂肪酸”

　　成果擁有單位：廈門大學

　　成果簡介：

　　器官移植是臨床治療終末期器質病變的主要手段，而免疫抑制劑是維持移植物存活的關鍵。免疫抑制劑主要有化學制劑、糖皮質激素、單克隆抗體、天然生物提取物四類。前三類藥物副作用大、均不宜長期使用。目前，臨床上需求最大的是天然生物來源的第四類免疫抑制劑，如FK-506、雷帕霉素、MMF、環孢素。以FK-506為例，2006 年全球銷量達14.78 億美元，成為了日本藤澤醫藥公司的主要利潤來源。我國中藥大部分為生物來源。近二十年來，我國的科技工作者已從中藥中開發出多種免疫抑制藥物，如鴉膽子、雷公藤、冬蟲夏草(化合物為FTY720)和茯苓酸等。板藍根，又名靛青根，是我國的常用中藥。廈門大學醫學院齊忠權教授與廣西醫科大學秦箐副教授合作，成功從板藍根中分離出多個特異組分，并將其命名為“板藍根高級脂肪酸”。體外試驗表明，板藍根高級脂肪酸具有抗腫瘤和免疫抑制的雙重功效，有可能衍生為一種更為理想的免疫抑制劑：既能夠抑制急性和慢性移植排斥反應，又能夠有效防止移植后腫瘤復發。目前，課題組已獲得“板藍根高級脂肪酸衍生物類新化合物及其制備方法和抗腫瘤用途”專利，專利號200910113824.9。2001年，廈門大學齊忠權教授與廣西醫科大學秦箐副教授合作，從板藍根中分離出多個特異組分，并將其命名為“板藍根高級脂肪酸”。體外試驗表明，板藍根高級脂肪酸具有抗腫瘤和免疫抑制的雙重功效。課題組進一步以其為先導化合物，合成了7個具有明顯的抗腫瘤作用的衍生物類新化合物單體，并證實其中3個化合物(D、J、K)具有較強的免疫抑制功能。化合物K的作用尤為顯著。化合物K，分子量546.91，中文名N，N’-二環己基-N-山崳酸酰脲，混合淋巴細胞反應表明，其具有顯著的免疫抑制效能，(試驗中OD450從0.8降為0.45)，接近一線免疫抑制劑FK-506(OD450降為0.4)，且與FK-506具有明顯的協同作用(OD450降為0.3)。同時進行的毒理試驗表明化合物K的有效劑量與中毒劑量差距很大，未發現藥物副作用。化合物K具有的免疫抑制和抗腫瘤功能并存的特性，使其有可能衍生為一種更為理想的免疫抑制劑：既能夠抑制急性和慢性移植排斥反應，又能夠有效防止移植后腫瘤復發。目前，我們已成功制成單體K的粉劑，并在實驗小鼠上完成了藥理實驗，下一步需進一步在大動物上完善藥理毒理試驗。隨著器官移植的日益推廣，免疫抑制劑的醫療市場日益擴大。以FK-506為例，2006 年全球銷量達14.78 億美元。但是，目前一線免疫抑制劑均有不小的毒副作用。開發毒副作用小、甚至兼具抗腫瘤作用的免疫抑制新藥目前醫療界科研的熱點。本項目從板藍根中提取出有效單體，開發中藥來源的免疫抑制新藥。目前的動物實驗表明，該單體具有抗腫瘤和免疫抑制的雙重功效，有可能衍生為一種更為理想的免疫抑制劑：既能夠抑制急性和慢性移植排斥反應，又能夠有效防止移植后腫瘤復發。前景誘人。目前尚不具備投產條件。當前的主要工作在于進一步完善該新藥的藥理學和毒理學實驗。

　　合作方式：聯合技術開發。

　　聯系方式：

　　聯系人：齊忠權

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　　E - mail ：zqqi@xmu.edu.cn