成果名稱：新型抗動脈粥樣硬化藥物

　　成果擁有單位：廈門大學

　　成果簡介：

　　作為脂質和脂蛋白代謝的調節物,過氧化酶體增殖物激活受體(PPAR) 調控血漿膽固醇和甘油三酯水平,后者也正是冠狀動脈性心臟病的主要危險因素。PPAR 在大多數類型的血管細胞以及動脈粥樣硬化病變部位有表達,并影響病變過程。貝特類(苯氧酸類)降脂藥物是一類人工合成的過氧化酶體增殖激活受體α的配體, 是目前降TG的最有效的首選藥物,同時,也具有很強的升高HDL作用，能有效地延緩動脈粥樣硬化的發展進程。本課題組對天然PPAR受體激動劑OEA進行了深入的研究并有了突破性進展，發現OEA與PPAR-α具有高親和力結合; OEA的效價強度比一般貝特類強500-900倍。圍繞OEA結構的改造和結構修飾，合成一系列衍生物，并且分子藥理學的實驗結果顯示部分衍生物的生物活性更強。課題組將結合藥學各方面人才如藥物化學結構、藥物合成、藥劑學、藥物分析學及藥理學專家，通過本項目研究探討OEA與PPAR-α相互作用的分子機制，以OEA的化學結構為基礎合成一系列衍生物，尋找更加專一更加有效的配體，用于預防及治療冠心病。OEA為我們提供了作用于PPAR-α的先導化合物，有關的藥理作用機制及藥效學已經完成。圍繞OEA結構的改造和結構修飾，脂肪酸鏈、極性基團及酰胺部分合成一系列衍生物。部分建立了一套研究評價這些化合物激活PPAR-α能力的分子生物學模型。部分化合物的分子作用機制顯示較強的作用。用于高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥及混合型高脂血癥。預防及治療動脈粥樣硬化引起冠心病。全球每年約有1 200 萬人死于心血管病和腦中風,動脈粥樣硬化是造成冠心病腦血管疾病的主要原因。2004年世界最暢銷藥的前兩名均是降血脂藥物。因此,研究和發展新型抗動脈粥樣硬化藥物具有重大的社會效益和經濟效益。

　　合作方式：技術合作。

　　聯系方式：

　　聯 系 人：金 鑫

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　　E - mail ：xinjin@xmu.edu.cn