成果名稱：新型抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物

　　成果擁有單位：廈門大學(xué)

　　成果簡(jiǎn)介：

　　作為脂質(zhì)和脂蛋白代謝的調(diào)節(jié)物,過(guò)氧化酶體增殖物激活受體(PPAR) 調(diào)控血漿膽固醇和甘油三酯水平,后者也正是冠狀動(dòng)脈性心臟病的主要危險(xiǎn)因素。PPAR 在大多數(shù)類型的血管細(xì)胞以及動(dòng)脈粥樣硬化病變部位有表達(dá),并影響病變過(guò)程。貝特類(苯氧酸類)降脂藥物是一類人工合成的過(guò)氧化酶體增殖激活受體α的配體, 是目前降TG的最有效的首選藥物,同時(shí),也具有很強(qiáng)的升高HDL作用，能有效地延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展進(jìn)程。本課題組對(duì)天然PPAR受體激動(dòng)劑OEA進(jìn)行了深入的研究并有了突破性進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)OEA與PPAR-α具有高親和力結(jié)合; OEA的效價(jià)強(qiáng)度比一般貝特類強(qiáng)500-900倍。圍繞OEA結(jié)構(gòu)的改造和結(jié)構(gòu)修飾，合成一系列衍生物，并且分子藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示部分衍生物的生物活性更強(qiáng)。課題組將結(jié)合藥學(xué)各方面人才如藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥物合成、藥劑學(xué)、藥物分析學(xué)及藥理學(xué)專家，通過(guò)本項(xiàng)目研究探討OEA與PPAR-α相互作用的分子機(jī)制，以O(shè)EA的化學(xué)結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)合成一系列衍生物，尋找更加專一更加有效的配體，用于預(yù)防及治療冠心病。OEA為我們提供了作用于PPAR-α的先導(dǎo)化合物，有關(guān)的藥理作用機(jī)制及藥效學(xué)已經(jīng)完成。圍繞OEA結(jié)構(gòu)的改造和結(jié)構(gòu)修飾，脂肪酸鏈、極性基團(tuán)及酰胺部分合成一系列衍生物。部分建立了一套研究評(píng)價(jià)這些化合物激活PPAR-α能力的分子生物學(xué)模型。部分化合物的分子作用機(jī)制顯示較強(qiáng)的作用。用于高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥及混合型高脂血癥。預(yù)防及治療動(dòng)脈粥樣硬化引起冠心病。全球每年約有1 200 萬(wàn)人死于心血管病和腦中風(fēng),動(dòng)脈粥樣硬化是造成冠心病腦血管疾病的主要原因。2004年世界最暢銷藥的前兩名均是降血脂藥物。因此,研究和發(fā)展新型抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物具有重大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

　　合作方式：技術(shù)合作。

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