合作信息
模擬移動(dòng)床分離手性藥物技術(shù)
發(fā)布單位：華東理工大學(xué)
所屬行業(yè)：醫(yī)藥制造
合作信息類(lèi)型：意向合作
機(jī)構(gòu)類(lèi)型：高等院校
供求關(guān)系：供應(yīng)
合作信息期限：2016-11
參考價(jià)格：面議
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合作信息簡(jiǎn)介
成果名稱：模擬移動(dòng)床分離手性藥物技術(shù)
成果簡(jiǎn)介：
手性藥物在化學(xué)藥物中占有相當(dāng)?shù)谋壤诨瘜W(xué)合成藥物中有1/3甚至更多的手性或者手性對(duì)映體構(gòu)成的外消旋體。藥理學(xué)研究表明，手性藥物的各對(duì)映體在進(jìn)人人體后藥理作用有著明顯差異，這使得對(duì)光學(xué)純單一對(duì)映體的需求量不斷增加，對(duì)其純度要求也越來(lái)越高。
在手性藥物的分離中，模擬移動(dòng)床色譜具有周期短、成本低、分離效率高、固定相利用率高、流動(dòng)相循環(huán)使用、自動(dòng)化連續(xù)操作等優(yōu)勢(shì)，已被國(guó)際上公認(rèn)為制備規(guī)模拆分手性藥物的最有效手段。采用模擬移動(dòng)床色譜分離手性化合物的技術(shù)一直被美國(guó)UOP、法國(guó)Novasep、德國(guó)Knauer、日本DaicelChemical等少數(shù)幾家大公司所壟斷。在我國(guó)的發(fā)展尚處于起步階段，對(duì)SMB過(guò)程的研究無(wú)論從基礎(chǔ)體系的設(shè)計(jì)，還是此項(xiàng)技術(shù)的工程應(yīng)用都相對(duì)發(fā)展緩慢。
通過(guò)研究同步和異步模擬移動(dòng)床過(guò)程模擬優(yōu)化設(shè)計(jì)理論體系，建立了大規(guī)模手性化合物拆分的新方法。采用VARICOL-Micro裝置，可成功分離愈創(chuàng)甘油醚、反-均二苯乙烯氧化物、氨魯米特，得到單一對(duì)映體產(chǎn)品純度達(dá)到99.0%以上。VARICOL-Micro裝置從法國(guó)諾華賽公司引進(jìn),該裝置同時(shí)具備SMB(同步切換)和Varicol(異步切換)兩種操作模式。與傳統(tǒng)同步控制的模擬移動(dòng)床技術(shù)相比，異步控制的Varicol技術(shù)能夠在少于同步控制SMB色譜柱數(shù)量的條件下實(shí)現(xiàn)同樣的分離效果，降低分離成本并更有效的利用了固定相。
所屬領(lǐng)域：化工、醫(yī)藥
應(yīng)用前景：
較之全球手性藥物的快速發(fā)展，我國(guó)手性藥物的生產(chǎn)較為落后。有關(guān)資料顯示，目前我國(guó)普遍使用的2000多種藥物中有600余種為手性藥物，但其中有活性的單一對(duì)映體藥物尚不足100種，其余的都是左右旋混在一起的沒(méi)有經(jīng)過(guò)拆分的消旋體藥物，單一對(duì)映體藥物占手性藥物總數(shù)的比重不足20%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于全球平均比重。隨著人類(lèi)對(duì)環(huán)境惡化的擔(dān)憂以及對(duì)自身安全的要求，療效高、毒副作用小已成為當(dāng)前藥物研究的發(fā)展趨勢(shì)，手性藥物正滿足了這個(gè)要求，因而成為未來(lái)新藥研發(fā)的方向。
投資效益分析：
自上世紀(jì)90年代以來(lái)，尤其是美國(guó)FDA于1992年公布“手性藥物指導(dǎo)原則”，強(qiáng)制要求醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)對(duì)在美國(guó)上市的消旋體類(lèi)新藥進(jìn)行手性分析，全球手性技術(shù)研究及手性藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)入快速發(fā)展階段。根據(jù)IMS的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，1993年，全球手性藥物的銷(xiāo)售額只有330億美元，2013年全球手性藥物銷(xiāo)售額達(dá)到5,850億美元，手性藥物占藥物銷(xiāo)售總額的比重達(dá)到60%左右。較之全球手性藥物的快速發(fā)展，我國(guó)手性藥物的生產(chǎn)較為落后,單一對(duì)映體藥物占手性藥物總數(shù)的比重不足20%。
應(yīng)用案例：
針對(duì)三種手性化合物，愈創(chuàng)木酚甘油醚(用于慢性支氣管炎)、氨魯米特(抗腫瘤藥)、反-均二苯乙烯氧化物(重要手性選擇劑)，采用同步模擬移動(dòng)床和異步模擬移動(dòng)床兩種操作模式下進(jìn)行手性拆分，得到單一對(duì)映體產(chǎn)品純度達(dá)到99.0%以上，每天的生產(chǎn)能力達(dá)到50g。異步控制操作模式具有節(jié)省昂貴手性固定相的優(yōu)勢(shì)。
知識(shí)產(chǎn)權(quán)及項(xiàng)目獲獎(jiǎng)情況：
正在申請(qǐng)三個(gè)專利：(1)同步與異步模擬移動(dòng)床色譜分離愈創(chuàng)木酚甘油醚;(2)同步與異步模擬移動(dòng)床分離氨魯米特;(3)同步與異步模擬移動(dòng)床分離反-均二苯乙烯氧化物。
合作方式：委托技術(shù)開(kāi)發(fā)
成果簡(jiǎn)介：
手性藥物在化學(xué)藥物中占有相當(dāng)?shù)谋壤诨瘜W(xué)合成藥物中有1/3甚至更多的手性或者手性對(duì)映體構(gòu)成的外消旋體。藥理學(xué)研究表明，手性藥物的各對(duì)映體在進(jìn)人人體后藥理作用有著明顯差異，這使得對(duì)光學(xué)純單一對(duì)映體的需求量不斷增加，對(duì)其純度要求也越來(lái)越高。
在手性藥物的分離中，模擬移動(dòng)床色譜具有周期短、成本低、分離效率高、固定相利用率高、流動(dòng)相循環(huán)使用、自動(dòng)化連續(xù)操作等優(yōu)勢(shì)，已被國(guó)際上公認(rèn)為制備規(guī)模拆分手性藥物的最有效手段。采用模擬移動(dòng)床色譜分離手性化合物的技術(shù)一直被美國(guó)UOP、法國(guó)Novasep、德國(guó)Knauer、日本DaicelChemical等少數(shù)幾家大公司所壟斷。在我國(guó)的發(fā)展尚處于起步階段，對(duì)SMB過(guò)程的研究無(wú)論從基礎(chǔ)體系的設(shè)計(jì)，還是此項(xiàng)技術(shù)的工程應(yīng)用都相對(duì)發(fā)展緩慢。
通過(guò)研究同步和異步模擬移動(dòng)床過(guò)程模擬優(yōu)化設(shè)計(jì)理論體系，建立了大規(guī)模手性化合物拆分的新方法。采用VARICOL-Micro裝置，可成功分離愈創(chuàng)甘油醚、反-均二苯乙烯氧化物、氨魯米特，得到單一對(duì)映體產(chǎn)品純度達(dá)到99.0%以上。VARICOL-Micro裝置從法國(guó)諾華賽公司引進(jìn),該裝置同時(shí)具備SMB(同步切換)和Varicol(異步切換)兩種操作模式。與傳統(tǒng)同步控制的模擬移動(dòng)床技術(shù)相比，異步控制的Varicol技術(shù)能夠在少于同步控制SMB色譜柱數(shù)量的條件下實(shí)現(xiàn)同樣的分離效果，降低分離成本并更有效的利用了固定相。
所屬領(lǐng)域：化工、醫(yī)藥
應(yīng)用前景：
較之全球手性藥物的快速發(fā)展，我國(guó)手性藥物的生產(chǎn)較為落后。有關(guān)資料顯示，目前我國(guó)普遍使用的2000多種藥物中有600余種為手性藥物，但其中有活性的單一對(duì)映體藥物尚不足100種，其余的都是左右旋混在一起的沒(méi)有經(jīng)過(guò)拆分的消旋體藥物，單一對(duì)映體藥物占手性藥物總數(shù)的比重不足20%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于全球平均比重。隨著人類(lèi)對(duì)環(huán)境惡化的擔(dān)憂以及對(duì)自身安全的要求，療效高、毒副作用小已成為當(dāng)前藥物研究的發(fā)展趨勢(shì)，手性藥物正滿足了這個(gè)要求，因而成為未來(lái)新藥研發(fā)的方向。
投資效益分析：
自上世紀(jì)90年代以來(lái)，尤其是美國(guó)FDA于1992年公布“手性藥物指導(dǎo)原則”，強(qiáng)制要求醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)對(duì)在美國(guó)上市的消旋體類(lèi)新藥進(jìn)行手性分析，全球手性技術(shù)研究及手性藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)入快速發(fā)展階段。根據(jù)IMS的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，1993年，全球手性藥物的銷(xiāo)售額只有330億美元，2013年全球手性藥物銷(xiāo)售額達(dá)到5,850億美元，手性藥物占藥物銷(xiāo)售總額的比重達(dá)到60%左右。較之全球手性藥物的快速發(fā)展，我國(guó)手性藥物的生產(chǎn)較為落后,單一對(duì)映體藥物占手性藥物總數(shù)的比重不足20%。
應(yīng)用案例：
針對(duì)三種手性化合物，愈創(chuàng)木酚甘油醚(用于慢性支氣管炎)、氨魯米特(抗腫瘤藥)、反-均二苯乙烯氧化物(重要手性選擇劑)，采用同步模擬移動(dòng)床和異步模擬移動(dòng)床兩種操作模式下進(jìn)行手性拆分，得到單一對(duì)映體產(chǎn)品純度達(dá)到99.0%以上，每天的生產(chǎn)能力達(dá)到50g。異步控制操作模式具有節(jié)省昂貴手性固定相的優(yōu)勢(shì)。
知識(shí)產(chǎn)權(quán)及項(xiàng)目獲獎(jiǎng)情況：
正在申請(qǐng)三個(gè)專利：(1)同步與異步模擬移動(dòng)床色譜分離愈創(chuàng)木酚甘油醚;(2)同步與異步模擬移動(dòng)床分離氨魯米特;(3)同步與異步模擬移動(dòng)床分離反-均二苯乙烯氧化物。
合作方式：委托技術(shù)開(kāi)發(fā)
