日前，“基因檢測(cè)技術(shù)在腫瘤個(gè)體化診療中的應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會(huì)”在天津市召開，記者從會(huì)上了解到，由天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院胰腺腫瘤科郝繼輝教授帶領(lǐng)的課題組在胰腺癌納米載體藥物領(lǐng)域獲得重大突破。
據(jù)悉，課題組設(shè)計(jì)的新型多層混合型納米載體，實(shí)現(xiàn)了分層載帶三種有效成分，填補(bǔ)了同時(shí)攜帶多種藥物的納米載體在胰腺癌治療中的技術(shù)空白，腫瘤靶向性獲大幅提高，且藥物效果提升的同時(shí)毒性降低。該項(xiàng)研究成果日前發(fā)表于國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《Advanced Functional Materials》。
胰腺癌是臨床上惡性程度最高的癌癥，5年生存率低于5%，堪稱“癌中之王”。對(duì)于胰腺癌，目前外科手術(shù)是唯一可能的根治手段，但由于早期癥狀隱匿，僅有20%的患者在就診時(shí)有手術(shù)機(jī)會(huì)，大多數(shù)患者由于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部進(jìn)展只能接受姑息化療，化療藥物的好壞直接關(guān)系到患者的遠(yuǎn)期生存。
郝繼輝教授介紹，目前在惡性腫瘤的治療中，基于納米技術(shù)的藥物越來越受到人們的重視。然而，在胰腺癌的治療領(lǐng)域仍沒有納米載體藥物出現(xiàn)。因此，他帶領(lǐng)的天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院課題組和中科院國(guó)家納米科學(xué)中心聶廣軍課題組合作，設(shè)計(jì)合成了一種新型的多層磷脂—聚合物混合型納米載體，從而實(shí)現(xiàn)了分層載帶FOLFIRINOX化療方案中的三種有效治療成分（5氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康），填補(bǔ)了同時(shí)攜帶多種藥物的納米載體在胰腺癌治療中的技術(shù)空白。
“在臨床工作中，許多胰腺癌患者面臨著無藥可治和無藥可選的境地。”郝繼輝教授說，2011年在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《NewEnglandJournalofMedicine》發(fā)表的一項(xiàng)研究成果中提出的FOLFIRINOX方案第一次將轉(zhuǎn)移性胰腺癌的中位生存期提高到了11.1個(gè)月（對(duì)照組為6.8個(gè)月），客觀反映率由9%提升到38%，然而，在后續(xù)的臨床實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)該方案存在著嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少腹瀉，特別是約1/3接受該方案的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的乏力，影響日常生活。“作為一個(gè)強(qiáng)有力的武器，F(xiàn)OLFIRINOX方案卻是一把雙刃劍，其強(qiáng)烈的副作用使醫(yī)生們無法真正將其應(yīng)用到臨床實(shí)踐當(dāng)中。”
為了優(yōu)化FOLFIRINOX方案，郝繼輝教授率領(lǐng)課題組設(shè)計(jì)合成了一種新型多層磷脂—聚合物混合型納米載體，實(shí)現(xiàn)了三種有效治療成分的分層包載。這種納米載體明顯提高了藥物在體內(nèi)循環(huán)中的半衰期；同時(shí)，被動(dòng)靶向富集在腫瘤部位并識(shí)別胰腺癌細(xì)胞高度表達(dá)的整合素受體，從而腫瘤靶向性相較于對(duì)照組提高了10倍。更重要的是，由于藥物的腫瘤靶向性提高，對(duì)正常組織的損傷明顯減少。
“多藥聯(lián)合是腫瘤治療中的一個(gè)基本原則，以往的納米藥物都只是一種藥物的改進(jìn)，而這種新型納米載體的設(shè)計(jì)，拓展了納米技術(shù)在多藥聯(lián)合的化療方案中的應(yīng)用。”郝繼輝教授表示，在目前的胰腺癌治療中，F(xiàn)OLFIRINOX方案是最有前景的化療方案，創(chuàng)新的納米載體技術(shù)實(shí)現(xiàn)了這種方案的降毒增效，解決了胰腺癌治療中的一大難題，下一步將深入研究這種納米藥物的規(guī)模化合成以及生物效應(yīng)，以早日實(shí)現(xiàn)這種納米藥物在臨床上的應(yīng)用，為更多的胰腺癌患者帶來光明。
